Resistencia bacteriana
Cada antibiótico se caracteriza por un espectro
natural de actividad antibacteriana. Este espectro comprende las especies bacterianas
que, en su estado natural, sufren una inhibición de su crecimiento por
concentraciones de su antibiótico susceptibles de ser alcanzadas in vivo.
A estas especies bacterianas se les dice naturalmente sensibles a dicho antibiótico.
Las especies bacterianas que no se encuentran incluidas dentro de dicho espectro
se denominan naturalmente resistentes.
El antibiótico no crea resistencia, pero selecciona
las bacterias resistentes eliminando las sensibles. Es lo que se conoce con
el nombre de presión de selección. El aumento de la frecuencia
de las cepas resistentes va unido casì siempre al uso intensivo del antibiótico
en cuestión.
La resistencia
natural es un carácter constante de todas las cepas de una misma
especie bacteriana. El conocimiento de las resistencias naturales permite prever
la inactivìdad de la molécula frente a bacterias identificadas
(después del crecimiento) o sospechosas (en caso de antiboterapia empírica).
En ocasiones, constituye una ayuda para la identificación, puesto que
cìertas especies se caracterizan por sus resistencias naturales. Ejemplos:
Resistencia natural del Proteus mirabilis a las tetraciclinas y a la colistina.
Resistencia natural de la Klebsiella pneumoniae a las penicilinas (ampicilina,
amoxicilina).
La resistencia
adquírida es una característica propia de ciertas cepas, dentro
de una especie bacteriana naturalmente sensible, cuyo patrimonio genético
ha sido modificado por mutación o adquisición de genes. Contrariamente
a las resistencias naturales, las resistencias adquiridas son evolutivas, y
su frecuencia depende a menudo de la utilización de los antibióticos.
En el caso de numerosas especies bacterianas, y teniendo en cuenta la evolución
de las resistencias adquiridas, el espectro natural de actividad no es ya suficïente
para guiar la elección de un tratamiento antibiótico. En ese caso,
se hace indispensable el antibiograma.
Una
resistencia cruzada es cuando se debe a un mismo mecanismo de resistencia.
En general, afecta a varios antibióticos dentro de una misma familia
(Ejemplo: La resistencia a la oxacilina en los estafilococos se cruza con todas
los ß-lactámicos). En ciertos casos, puede afectar a antibióticos
de familias diferentes (Ejemplo: La resistencia por impermeabilidad a las ciclinas
se cruza con la resistencia al coloranfenicol y al trimetoprima).
Un resistencia
asociada es cuando afecta a varios antibióticos de familias dìferentes.
En general, se debe a la. asociación de varios mecanismos de resistencia
(Ejemplo: La resistencia de los estafiolococos a la oxacilina va frecuentemente
asociada a las quinolonas, aminoglicósidos, macrolidos y ciclinas).
Con el fin de tener en cuenta la evolución de las
resistencias adquiridas y, por consiguiente, proporcionar a los médicos
datos útiles cuando deben proceder a la elección empírica
de una antibioterapia, la noción de espectro clínico completa
la de espectro natural. Definido para cada antibiótico, este espectro
clínico se incluye en el Resumen de las Características del Producto
(RCP). Este espectro integra no solamente datos bacteriológicos (espectro
natural, frecuencìa de las resistencias adquiridas), sino también
datos farmacocinéticos y clínicos (las especies descritras en
el espectro son aquellas para las que se ha demostrado la actividad clínica
del producto). El espectro clínico se revisa regularmente para tener
en cuenta la evolución de las resistencias adquiridas.
Mecanismos de la resistencia adquirida
El mecanismo
genético de adquisición de una resistencia puede ser:
- La mutación de un gen implicado en el modo de
acción de un antibiótico: Este mecanismo afecta preferentemente
a ciertos antibióticos: quinolonas, rifampicina, ácido fusídico,
fosfomicina, antituberculosos y a veces cefalosporinas (Ejemplo: La resistencia
a las quinolonas por modificación del ADN gìrasa en las enterobacterias).
- La adquisición de genes de resistencia transferidos
a partir de una cepa perteneciente a una especie idéntica o diferente:
Ciertos Antibióticos están particularmente afectados por este
mecanismo: ß-lactámicos, aminoglicósidos, tetraciclinas;
cloranfenicol, sulfamidas (Ejemplo: Resistencia a la ampicilina E. coli y del
Proteus mirabilis).
El
mecanismo bioquímico de la resistencia puede ser:
- una producción por la bacteria de enzimas que
inactivan el antibiótico. Ejemplo: Penicilinasa de los estafilococos,
ß lactamasa de amplio espectro (BLAE) de las enterobacterias.
- una modificación del blanco del antibiótico.
Ejemplo: Modificación de las Proteínas de Enlace con la Penicilina
(PBP) de los estafilicocos resistentes a la oxacilina (llamados estafilococos
"Meti-R"). Neumococos resistentes a la penicilina.
- una impermeabilidad de la pared bacteriana por modifica
ción o por disminucion cuantitativa de las porinas. Ejemplo: Pseudomonas
aeruginosa resistente a la imipenem.
- un mecanismo de efusión: expulsión de la
molécula por un transporte activo. Ejemplo: Estafilococos resistentes
a las tetraciclinas.
